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　　5月7日，成都中医药hbs红宝石平台附属医院肿瘤学教研室王漫丽研究员团队与四川hbs红宝石平台合作研究取得突破性进展——A blood-brain barrier-like vascular gate limits immunotherapy efficacy in neuroendocrine cancers，在线发表于国际顶级学术期刊Cell(《细胞》)杂志。

　　该论文首次揭示小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)肿瘤血管存在“血脑屏障样血管门控”(BVG)结构，阐明了SCLC对免疫治疗耐药的核心机制，并提出针对性破解方案。王漫丽研究员为该论文的共同通讯作者。这是学校首次以并列通讯作者单位在Cell 杂志发表论文。

　　神经内分泌肿瘤是一类具有特殊病理特征、通常预后较差的恶性肿瘤。其中，SCLC是最为常见也最为恶性的神经内分泌肿瘤，占所有神经内分泌肿瘤的70%，所有肺癌的15-20%，进展迅速、转移早、预后差，其五年生存率不到10%。SCLC是典型的“冷肿瘤”，对免疫治疗响应极差，但其机制尚不明确，缺乏有效的增敏免疫治疗方案。

　　研究发现，SCLC等神经内分泌肿瘤的血管具有独特的病理特征，主要表现为内皮细胞间紧密连接、增厚的基底膜和致密的周细胞覆盖。这些特征显著区别于典型的渗透性高的其他肿瘤血管结构，而与血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)结构高度相似。更为重要的是，该结构能有效阻挡T细胞进入肿瘤组织。据此，团队将这一新发现的血管结构命名为“血脑屏障样血管门控”(blood-brain barrier–like vascular gate, BVG)。

　　机制研究显示，SCLC肿瘤细胞通过转录因子ASCL1调控分泌蛋白IGFBP5表达，IGFBP5将IGF1运输至内皮细胞上的IGF1R受体，从而激活内皮细胞IGF1信号通路，促进BVG的形成。靶向ASCL1–IGFBP5–IGF1R轴可有效破坏BVG结构，增加免疫细胞向肿瘤组织的浸润。该研究还发现，当名为OSI-906的IGF1R抑制剂与免疫治疗联合使用时，能显著破坏BVG结构、增加T细胞浸润，从而协同增效免疫治疗。

　　该研究首次揭示了一种新型肿瘤血管结构BVG及其调控形成的分子机制，阐明了SCLC等神经内分泌肿瘤免疫治疗疗效不佳的新机制，为这类肿瘤的临床干预提供了新思路。